Erweiterung von BPMN um kontextuelle Einflüsse auf Prozesse abzubilden

Die Welt in der wir leben unterliegt einem stetigem Wandel, welcher vor keinem Bereich halt macht. Die Notwendigkeit auf diesen Wandel adäquat und schnell zu reagieren ist nicht neu. Ebenso bekannt ist das Konzept des Prozessmanagements. Auch hier ist die Notwendigkeit auf Veränderungen zu reagieren gegeben. Sie wird durch Schlagworte wie Flexibilität und Exception-Handling gut beschrieben und auch abgedeckt. Ein Einfluss welcher sich stets ändern kann ist der Kontext. Gemeint ist hier nicht zwangsläufig die Umgebung des Prozesses sondern weitaus mehr. Die Nutzung dieses Einflusses zur Verfeinerung oder automatisierten Generierung von Prozessen ist ein Thema mit hoher Aktualität. Ebenso aktuell ist der Siegeszug der BPMN als rozessmodellierungs- und auch Prozessausführungssprache. Wie stellt man jedoch Kontext, kontextuelle Einflüsse und die Auswirkungen dieser dar? In der vorliegenden Arbeit wurden Prozesse aus den Anwendungsdomänen Medizin und Software Engineering betrachtet und analysiert. Aus den Schlüssen die daraus gezogen werden konnten, wurde ein Konzept entwickelt, welche die bereits erwähnte Darstellung mittels BPMN ermöglicht

Establishment of a patient-derived orthotopic osteosarcoma mouse model

Background: Osteosarcoma (OS) is the most common pediatric primary malignant bone tumor. As the prognosis for patients following standard treatment did not improve for almost three decades, functional preclinical models that closely reflect important clinical cancer characteristics are urgently needed to develop and evaluate new treatment strategies. The objective of this study was to establish an orthotopic xenotransplanted mouse model using patient-derived tumor tissue. Methods: Fresh tumor tissue from an adolescent female patient with osteosarcoma after relapse was surgically xenografted into the right tibia of 6 immunodeficient BALB/c Nu/Nu mice as well as cultured into medium. Tumor growth was serially assessed by palpation and with magnetic resonance imaging (MRI). In parallel, a primary cell line of the same tumor was established. Histology and high-resolution array-based comparative genomic hybridization (aCGH) were used to investigate both phenotypic and genotypic characteristics of different passages of human xenografts and the cell line compared to the tissue of origin. Results: A primary OS cell line and a primary patient-derived orthotopic xenotranplanted mouse model were established. MRI analyses and histopathology demonstrated an identical architecture in the primary tumor and in the xenografts. Array-CGH analyses of the cell line and all xenografts showed highly comparable patterns of genomic progression. So far, three further primary patient-derived orthotopic xenotranplanted mouse models could be established. Conclusion: We report the first orthotopic OS mouse model generated by transplantation of tumor fragments directly harvested from the patient. This model represents the morphologic and genomic identity of the primary tumor and provides a preclinical platform to evaluate new treatment strategies in OS

Einsatz von Prozess-Management-Technologie in der klinischen Visite mithilfe der AristaFlow BPM Suite

Kaum ein anderer Klinikvorgang ist so bekannt wie die Visite. Ob man nun selbst im Krankenhaus lag oder es aus Film und Fernsehen kennt, die Klinikvisite scheint auf den ersten Blick einfach und klar. Doch wenn man sich etwas eingehender mit dem Thema beschäftigt, merkt man sehr schnell, dass weit mehr dahinter steckt. Denn nicht jede Visite ist gleich, nicht jede Klinik, ja nicht mal jede Station, hat die gleichen Anforderungen. Je tiefer man in das Thema Klinikvisite einsteigt, desto mehr Facetten und Details entdeckt man und es wird mehr und mehr klar, dass dieses, an sich gut funktionierende System, noch einige Ecken und Kanten hat. Diese Vermutungen wurden in zahlreichen Interviews mit medizinischem Fachpersonal bestätigt und bekräftigt. Generell haben wir schon verhältnismäßig viel IT-Nutzung in medizinischen Bereichen. Der Hauptaugenmerk dieser Arbeit liegt auf dem Einsatz von Prozess-Management-Technologie während einer Visite. Ziel ist es, zu sehen, ob man aus der Nutzung dieser Technologie Vorteile ziehen kann

Instruction of haematopoietic lineage choices, evolution of transcriptional landscapes and cancer stem cell hierarchies derived from an AML1-ETO mouse model.

The t(8;21) chromosomal translocation activates aberrant expression of the AML1-ETO (AE) fusion protein and is commonly associated with core binding factor acute myeloid leukaemia (CBF AML). Combining a conditional mouse model that closely resembles the slow evolution and the mosaic AE expression pattern of human t(8;21) CBF AML with global transcriptome sequencing, we find that disease progression was characterized by two principal pathogenic mechanisms. Initially, AE expression modified the lineage potential of haematopoietic stem cells (HSCs), resulting in the selective expansion of the myeloid compartment at the expense of normal erythro- and lymphopoiesis. This lineage skewing was followed by a second substantial rewiring of transcriptional networks occurring in the trajectory to manifest leukaemia. We also find that both HSC and lineage-restricted granulocyte macrophage progenitors (GMPs) acquired leukaemic stem cell (LSC) potential being capable of initiating and maintaining the disease. Finally, our data demonstrate that long-term expression of AE induces an indolent myeloproliferative disease (MPD)-like myeloid leukaemia phenotype with complete penetrance and that acute inactivation of AE function is a potential novel therapeutic option

Tuberous sclerosis complex is required for tumor maintenance in MYC-driven Burkitt's lymphoma

The tuberous sclerosis complex (TSC) 1/2 is a negative regulator of the nutrient-sensing kinase mechanistic target of rapamycin complex (mTORC1), and its function is generally associated with tumor suppression. Nevertheless, biallelic loss of function of TSC1 or TSC2 is rarely found in malignant tumors. Here, we show that TSC1/2 is highly expressed in Burkitt's lymphoma cell lines and patient samples of human Burkitt's lymphoma, a prototypical MYC-driven cancer. Mechanistically, we show that MYC induces TSC1 expression by transcriptional activation of the TSC1 promoter and repression of miR-15a. TSC1 knockdown results in elevated mTORC1-dependent mitochondrial respiration enhanced ROS production and apoptosis. Moreover, TSC1 deficiency attenuates tumor growth in a xenograft mouse model. Our study reveals a novel role for TSC1 in securing homeostasis between MYC and mTORC1 that is required for cell survival and tumor maintenance in Burkitt's lymphoma. The study identifies TSC1/2 inhibition and/or mTORC1 hyperactivation as a novel therapeutic strategy for MYC-driven cancers